San Luis est situé dans la région de Cuyo, au pied des Sierras Grandes, à l`extrémité de la Punta de los Venados, d`où le nom "puntanos" vient des habitants.
La ville a été fondée par Luis Jufré le 25 août 1594 et reconstruite en 1632. Elle a reçu le nom de San Luis de Loyola nouvelle médina du Rio Seco, en l`honneur de San Luis Rey de Francia, à Don Martín García Oñez de Loyola, capitaine Général du Chili et en commémoration de la ville natale du père fondateur, à Valladolid, en Espagne.
Il conserve l`aspect caractéristique des villes méditerranéennes du XIXe siècle: vie tranquille, vieilles demeures de style colonial avec de vastes patios; mais unis à des bâtiments de style moderne, situés principalement dans la partie commerciale.
L`un des points les plus remarquables est le parc national de la Sierra de las Quijadas, véritable sanctuaire naturel d`une grande importance archéologique, paléontologique et géologique.